从写作报章到穿越繁忙的十字路口,人类文明普遍使用功能性。功能性是一种对文档进行暂时性加工和储放的量有限的记忆系统,在许多复杂的理解举办活动中所起不可或缺主导作用。更为可靠地说,功能性是(1)在没有感觉输入的情况下,从几秒钟到几分钟临时存储与战斗任务之外的文档的能力,而(2)将这些文档可用有目的的追求,维护(例如,记住报章上的当年一句话)和操纵(预期接下来会发生什么)。
这种双重过程只能高度的目光和理解需求,并且与智力和高级管理者职能密切之外。功能性妨碍在求学妨碍,凋亡,目光缺陷多动妨碍(ADHD),阿尔茨海默氏病和精神分裂症中所尤为明显。
早期恶性肿瘤分析(1936年)未确依此了当年额叶皮层(PFC)在功能性中所的基本主导作用。随后在灵长类动物和豚鼠中所进行了神经生理学分析。分析未确依此了一个与功能性之外的神经关联:大脑皮质神经元的接下来放电。这种接下来放电接下来数秒至数分钟之久,实在太难以置信,因为它足以超过了单个神经元的毫秒级的时间常数。
文章模式图(图源自Cell )
尽管进行了数十年的分析,但我们对显现出这种接下来举办活动的脑机制不够共识。一些数学模型提出了蛋白质自主过程,而另一些数学模型则提出了局部的当年馈或中风活性或远距离市中心区。人们对接下来举办活动以外的机制也日益重视,引人注意是考虑到多项目存储和抗干扰性强。因此,只能更为完整的数学模型。
过去,无偏倚的遗传基因求出工具是揭示可以将神经生理学和不当保持联系上去的基本大分子机制的基础。尽管它们具有强大的动态,但无脊椎动物中所这些革命性的突变求出工具受到(1)求出分辨率和(2)很难评估高阶理解过程(如选择性注意和功能性)的允许。
从这些工具中所辅以隐喻,并解决微小的局限性,分析技术人员们在这里使用多样性近交(DO)教育资源在遗传基因多样性动物数学模型中所进行了表征性状突变座(QTL)依此位。每只DO动物数学模型代表亲本的独特镶嵌体,并具有高度的杂合性。它们都由为实时突变求出提供了完美的平台。因此,DO和其他遗传基因多样性配置文件已可用一系列分析中所,这些分析将遗传基因突变座与多种性状密切之外。这种教育资源的经常出现,连同突变编辑和求出技术的同时进步,为无偏探险功能性的大分子和神经市中心区机制提供了新的良机。
在这里,分析技术人员在功能性战斗任务中所对有约200只DO动物数学模型进行了表型分析,并在5号染色体上鉴依此出了总体的QTL。通过突变表达,动态丧失和不当分析进一步检查了该突变座,发现了一个字节孤儿G蛋白酪氨酸酶Gpr12的突变,该突变是功能性所必需的,并且可以在动态上促进功能性。
随后的大分子,蛋白质和体内成像分析都由说明,GPR12依此坐落于感觉神经大脑皮质神经元的神经纤维中所,促进了举办活动依赖性矿物质反应,并使感觉神经大脑皮质互联支持不当表现。这些结果明显了依赖Gpr12的感觉神经对功能性的不可或缺贡献。
参考消息:10.1016/j.cell.2020.09.011
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